胆道肿瘤主要包括胆囊癌（GBC）和胆管癌（CCA）。胆道肿瘤系统治疗方案极其匮乏，目前这类肿瘤的治疗以手术、放化疗为主，但是易复发。因此，通过基于高通量测序（NGS）方法，了解肿瘤的基因组变异情况，为患者寻求包括靶向治疗在内的临床试验性用药方案或更多治疗机会，可能有助于患者长期生存获益，也是被NCCN指南等权威指南所推荐的方案。2002年8月17日，《柳叶刀》发布了一项开放标签、单臂、多中心、II期试验（ROAR研究），评估了达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF V600E突变晚期胆道肿瘤的疗效和安全性。达拉非尼和曲美替尼分别为BRAF和MEK的酪氨酸酶抑制剂（TKI），是一种治疗BRAF V600E肿瘤的常用组合。在胆道肿瘤中，BRAF基因突变占比约为5%-7%，并且在肝内胆管癌更多见。
商品名：Tafinlar通用名：dabrafenib（达拉非尼）厂家：诺华靶点：BRAF美国首次获批：2013年5月中国首次获批：未获批规格：50mg、75mg适应症：肺癌、黑色素瘤、甲状腺未分化癌商品名：Mekinist通用名：trametinib（曲美替尼）厂家：诺华靶点：BRAF美国首次获批：2013年5月中国首次获批：未获批规格：0.5mg、2mg适应症：肺癌、黑色素瘤、甲状腺未分化癌
此前该组合方案在几种BRAF V600E突变的癌症中显示出活性，并且目前已获批的适应症有肺癌、黑色素瘤、甲状腺未分化癌。
在2014年3月12日至2018年7月18日期间，这项研究纳入了欧美19家研究中心的43例BRAF V600E突变阳性、不可切除的局部晚期或复发性胆道或胆囊癌患者，这些都是经标准治疗治疗后进展的患者。
研究的主要终点是客观缓解率（ORR）。
入组人群特征为：年龄18岁及以上；BRAF V600E突变，无法切除、转移、局部进展或复发的胆道癌；ECOG评分为0-2；曾接受过系统治疗。
所有患者均接受口服达拉非尼（150mg/次，每日2次）联合曲美替尼（2mg/次，每日1次），直到疾病进展或治疗不耐受为止。
在43例可评估疗效的患者中：中位随访时间为10个月；总人群的中位总生存期（OS）为14个月，1年生存率为56%，2年生存率为36%。
1、研究者评估的客观缓解率（ORR）为51%（n=22例，95%，置信区间：36-67）；中位缓解持续时间（DOR）为9个月，其中7例患者的DOR超过1年；疾病控制率（DCR）为91%；中位无进展生存期（PFS）为9个月，1年PFS率为30%，2年PFS率为8%。
2、独立评审者评估的ORR为47%（n=20例，95%，置信区间：31-62）；DCR为82%。
17例（40%）患者出现严重不良反应；9例（21%）患者出现与治疗相关的严重不良反应；没有与治疗相关的死亡报告。最常见的3级或更严重的不良反应为丙氨酸-谷氨酰基转移酶升高（12%）；最常见的严重不良反应为发热（19%）。
达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF V600E突变晚期胆道肿瘤患者显示出良好的活性，且安全性可控。胆道肿瘤患者应考虑对BRAF V600E突变进行常规检测。BRAF基因异常的胆道肿瘤患者可以使用靶向治疗来改善预后，除了BRAF基因，其他位点的基因异常也可以成为胆道肿瘤的突破口。
项目名称：BRAF V600E
样本类型：组织白片（5-8um，8-10片）或10m外周血
运输条件及时效：常温（6-26℃）；组织5天，血液72小时
报告周期：组织3个工作日；血液5个工作日
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